Un equipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) en España ha identificado un nuevo biomarcador para el seguimiento del lupus que podría ayudar a la identificación de pacientes sintomáticos y presintomáticos.
Los investigadores han estudiado la expresión de una proteína llamada Helios, que, cuando se encuentra en bajos niveles en el interior de los linfocitos, podría indicar la presencia de lupus. El equipo del CSIC ha analizado la expresión de Helios en diferentes tipos celulares de modelos animales y han identificado diversos marcadores diagnósticos que describen parámetros de la enfermedad.
La investigación desarrollada identifica los niveles de Helios como un nuevo marcador de la aparición de la enfermedad y propone nuevos criterios útiles para la identificación de pacientes presintomáticos y enfermos de lupus, algo que podría ser extrapolable a otras enfermedades autoinmunes.
Domingo F. Barber, investigador del Centro Nacional de Biotecnología (CNB), adscrito al CSIC, explica: “en investigaciones previas con nuestros modelos de ratón de lupus habíamos visto un exceso de activación de linfocitos T CD4 (la población mayoritaria de células T circulantes) como consecuencia de la progresión de la enfermedad autoinmune. Este proceso era una de las causas del empeoramiento de los síntomas de la enfermedad (como el aumento de los anticuerpos autorreactivos, la inflamación de la red de capilares de los riñones y la formación de inmunocomplejos en el riñón). Además, otros grupos han observado que otra de las causas de la progresión de la patología son los fallos en una subpoblación de células T CD4, las llamadas reguladoras. Pero ahora hemos visto que son las células T CD8 reguladoras, una población minoritaria, las que juegan un papel fundamental en el control del desarrollo del lupus en modelos animales de la enfermedad”.
Andrés París-Muñoz, coautor del trabajo e investigador del CNB, destaca que en el lupus los linfocitos T CD4 reguladores se portan de diferentes maneras y su cantidad puede aumentar o disminuir. Sin embargo, los niveles de linfocitos T CD8 reguladores siempre disminuyen, casi hasta desaparecer; de esta tendencia hay constancia en los diferentes modelos estudiados. Y esta tendencia se debe a la baja expresión de Helios en los cultivos celulares que modelan la enfermedad. “Nuestra hipótesis es que los bajos niveles de Helios impiden que los linfocitos T CD8 sean capaces de eliminar a los CD4, esos proliferan y aumentan los anticuerpos autorreactivos.”
Aunque este trabajo no identifica el mecanismo molecular que regula los niveles de Helios en las células CD8, en experimentos in vitro, los autores han observado cómo las células dendríticas (otros componentes del sistema inmune implicado en la coordinación de las células T) aumentan la expresión de Helios en cocultivos con linfocitos CD8 de ratones sanos. En cambio, en los modelos de células de ratones enfermos de lupus, las células dendríticas no son capaces de provocar la expresión de Helios en los pocos CD8 que quedan.
El estudio se titula “Helios Expression Is Downregulated on CD8+ Treg in Two Mouse Models of Lupus During Disease Progression”. Y ha sido publicado en la revista académica Frontiers in Immunology. (Fuente: CNB / CSIC)
Fuente NCYT